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肽基生物材料應用——組織工程

更新時間:2023-06-27      點擊次數:989

組織工程學對抗常規(guī)嫁接

組織工程是傳統(tǒng)移植的一種有前途的替代方法。移植是一種外科手術,旨在將組織從一個部位轉移到另一個部位或從供體轉移到患者,用健康的皮膚、骨骼、軟骨、神經或血管替換受損的皮膚、骨骼、軟骨、神經或血管。相比之下,用于組織工程的生物材料包括支架、細胞和生物活性分子。這種協(xié)同組合是目前組織修復和再生的安全的選擇之一。

構成組織工程用生物材料的典型元素包括:

  • 腳手架:復合材料,或天然和合成聚合物

  • 生物活性分子:小分子、蛋白質或肽,例如細胞粘附肽和自組裝肽

  • 單元格(可選):間充質干細胞

由于慢性疾病發(fā)病率的增加、常規(guī)移植供體的低可用性以及醫(yī)學移植的固有限制,對該領域的興趣一直在穩(wěn)步增長。這些生物材料的目的是促進患者的組織再生,或者使用生物活性分子修飾的無細胞支架,或者將這些修飾的支架與患者自身的MSCs相結合。

用于組織工程生物材料的支架和細胞

設計模仿天然細胞外基質,支架是生物相容的、可生物降解的、多孔的和穩(wěn)定的結構,能夠支持細胞生長。用于這些應用的天然聚合物包括膠原蛋白、殼聚糖、彈性蛋白和透明質酸(HA)等。用作組織工程生物材料支架的合成聚合物通常包括聚ε-己內酯(PCL)、聚乳酸(PLA)和聚乙醇酸(PGA)等。

天然和合成聚合物都有特定的優(yōu)點和局限性。例如,天然聚合物以其高生物相容性而聞名,但機械性能差,經常導致過早分解。相比之下,合成聚合物往往比它們的天然對應物更穩(wěn)定,但表現出低生物相容性,經常導致炎癥,并最終導致生物材料的排斥。增強生物相容性可降低不良反應的風險,通常通過用生物活性分子修飾天然或合成支架的表面來實現。

細胞是這些生物材料的另一個重要組成部分,從脂肪組織或骨髓中分離出來的成人間充質干細胞(MSCs)是目前再生醫(yī)學的黃金標準。它們表現出自我再生和分化成不同細胞類型的能力,使它們成為新的健康組織的有用構件。

用于組織工程生物材料的生物活性分子

在目前用于組織工程生物材料的大量生物分子中,肽作為聚合物支架的改性劑起著至關重要的作用。與蛋白質修飾的生物材料相比,肽修飾的支架具有相似的特性。但是與蛋白質相比,將肽用于組織應用具有幾個顯著的優(yōu)勢:

  • 肽的合成要簡單得多劃算的而不是蛋白質表達

  • 肽修飾是坦率的

  • 這些小分子也是更有抵抗力溫度和pH值等環(huán)境條件,而蛋白質往往在非生理條件下降解

  • 肽往往有較低的免疫原性與大蛋白質相比

由于這個原因,肽已經成為用于組織工程應用的生物材料的優(yōu)選生物活性成分。下表提供了一些具有突出生物活性的肽的例子:

Type of peptidesOriginAA sequence/name of the bioactive motif
Cell adhesion peptidesCollagenRGD
DGEA
GFOGER
GFPGER
GTPGPQGIAGQRGVV (PepGen P-15)
FibronectinPHSRN
REDV
LDV
KQAGDV
LamininsIKVAV
YIGSR
KAFDITYVRLKF
Bone morphogenetic protein (BMP)-like peptidesBMP-2IVAPPGYHAFYCHGECP (P17)
KIPKASSVPTELSAISTLYLSGGC (P24)
BMP-7GQGFSYPYKAVFSTQ (BFP-1)
KQLNAISVLYFDD
Vascular endothelial growth factor (VEGF)-like peptidesVEGFKLTWQELYQLKYKGI (QK)
Self-assembling peptides (SAPs)SyntheticRADARADARADARADA (RAD16)


VKVKVKVKVdPLPTKVKVKVKV-NH2 (MAX1)
VKVKVKVKVdPLPTKVEVKVKV-NH2


                                                                                                                                                                                                                                                           所有這些種類的肽增強了用于組織再生的生物材料的生物相容性。更具體地,細胞粘附肽改善細胞粘附、增殖和分化。相反,VEGF樣和BMP樣肽分別通過控制血管和骨修復來模擬這些蛋白。

有趣的是,自組裝肽值得擁有自己的一部分。這些肽形成復雜的三維結構,通過非共價鍵(即氫鍵、靜電和疏水相互作用)自發(fā)自組裝。這一過程可以由pH值、溫度或化學分子等外部信號觸發(fā)。

像其他種類的肽一樣,SAPs可以通過固相肽合成容易地產生。此外,復雜納米結構的形成可以在生理條件下進行,這使得該方法廉價且高效。這些結構也被稱為肽水凝膠,它們本身可以模擬細胞外基質,并作為組織再生生物材料的支架。

作為組織工程支架的自組裝肽

自組裝肽是一類快速進化的全合成肽,但它們由天然的構件組成。據專家稱,肽水凝膠是各種應用中最有前途的元件之一。盡管它們是合成的,但仍保持生物相容性,具有安全的降解性和最小的免疫原性。此外,水凝膠可以很容易地操作,以獲得不同物理性質的支架,如孔徑大小,纖維厚度和機械阻力。

基于RAD的肽仍然是組織工程中常用的生物材料之一。這些肽基于RAD序列,一個16個氨基酸的序列,由張和他的同事在麻省理工學院開發(fā)。RAD16凝膠化可在鹽(即使在低濃度下)或低pH值的存在下被誘導。在這種水凝膠狀態(tài)下,細胞能夠附著在RAD16基質的表面,使其成為組織修復生物材料的寶貴支架。雖然第一代RAD16肽已經商業(yè)化,但它們在生物學上的應用才剛剛開始探索。新一代RAD19生物材料已逐步采用活性和天然生物活性圖案進行修飾,以增強組織再生和生物相容性。

P11肽包含另一類合成的自組裝生物活性分子。這些水凝膠化肽在疏水相互作用下組裝,這可以驅動它們重排為原纖維和纖維。這一類的一些肽只有在加入化學對應物時才會聚集,使它們能夠適應原地的組裝。

盡管在臨床前和臨床研究中獲得了有希望的結果,但自組裝肽的合成和純化仍然具有挑戰(zhàn)性。這些問題源于水凝膠序列中存在多個疏水殘基。另一個問題是TFA的潛在污染,特別是當這些肽使用高效液相色譜(HPLC)純化時。已知TFA對細胞增殖有負面影響,需要通過在鹽酸存在下凍干或通過樹脂離子交換將其去除。



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